著名画作《蒙娜丽莎》不愧为灵魂之作，之所以那么出名是因为达芬奇突破了当时绘画的禁忌，当时绘画只是存在于教堂里，并且都是画圣母神像之类的，他突破了这个使得文化走进与人而不是神。蒙娜丽莎的色彩及结构是有史以来把握得最精准的，画中的她微笑了，达芬奇是设计师，建筑师，工程师，音乐家，思想家，在蒙娜丽莎那幅画中他成功的运用了人类眼睛的视觉暂留现象使得当你看到蒙娜丽莎时会感觉她在笑，而当你注意她的嘴时她又没在笑。
世界上没有任何一件艺术品能像《蒙娜丽莎》那样誉满全球，同时引来各式各样的说法和评价。我们根据瓦萨里的记载，可以确定，画中人为佛罗伦萨银行家弗朗斯柯•捷列•佐贡多的妻子丽莎。她出生于1479年，达•芬奇为她画像时间是1503年，正是丽莎24岁的时候。画中人的主要神情是“微笑”，世人称之为“神秘的微笑”。